问题描述：
[多选]
造成临床前药理和毒理研究局限性的原因是（）
A．动物实验难以观察药物对主观反应的影响
B．人体用药的不良反应和药物动物毒性研究结果的相关性低
C．药物可导致的人体皮肤反应、高敏现象等难以在动物毒性实验中观察
D．临床前研究中动物数有限，很难检测出罕见的不良反应
E．动物的疾病因素可影响药物的反应
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